Projets financés
par l'ARS
{ Projets 2008
2008 7 - Une nouvelle voie de mort du motoneurone induite par LIGHT, un ligand de la famille du TNF: perspectives thérapeutiques,
Descriptif :
Demandeur : Cédric RAOUL (Institut méditerranéen de neurobiologie, Marseille)
Somme demandée : 120 000 €uros , retenue : 40 000 €uros
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l’existence de voies de mort restreintes à une classe spécifique de neurones pourrait expliquer leur mort sélective observée comme celle des motoneurones dans la SLA,
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l’activation du récepteur de mort Fas induit la mort des motoneurones par une voie de signalisation propre aux motoneurones. Les motoneurones exprimant des formes mutées de la SOD1 associées à la SLA présentent une susceptibilité exacerbée à la mort induite par Fas mais de nouvelles pistes suggèrent que Fas ne serait pas le seul mécanisme mis en jeu,
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LIGHT est un membre la famille du TNF qui induit la mort d’environ la moitié des motoneurones en culture. Ce processus de mort induit par LIGHT semble être spécifique des motoneurones et est additif à celui de FasL,
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L’objectif de ce projet est d’étudier le rôle potentiel de LIGHT dans la dégénérescence des motoneurones dans la pathologie et d’évaluer par une approche de thérapie génique, le potentiel thérapeutique de l’inhibition des voies Fas et LIGHT dans des souris modèles de la SLA.
Bilan :
Le dernier projet est celui d’un chercheur qui s’appelle Cédric Raoul, qui a participé avec Chris Henderson à la mise en évidence d’une anomalie particulière des cellules nerveuses motrices, des motoneurones.
Lorsqu’il y a dysfonctionnement des cellules nerveuses, une des questions posées est de se demander pourquoi ce sont ces cellules-là, les motoneurones, qui sont uniquement altérées alors que d’autres cellules nerveuses ne souffrent pas et continuent à fonctionner normalement. C’est pourquoi un certain nombre de recherches ont été conduites afin de comprendre ce que les motoneurones auraient de particulier dans cette pathologie et ces chercheurs ont déjà mis en évidence que les motoneurones ont ce qu’on appelle une voie d’apoptose particulière avec ce qu’on appelle le "récepteur de mort FAS" qui parait particulier aux motoneurones.
Cédric Raoul se propose d’étudier une autre voie, qu’on peut appeler LIGHT, qui serait également une voie particulière de mort des motoneurones. Le but ici n’est pas de définir quelle est l’anomalie première, la cause première, de la SLA mais de mieux comprendre le mécanisme et savoir pourquoi, lorsqu’il y a une dysfonction au niveau des cellules nerveuses ce sont spécifiquement les motoneurones qui sont atteints dans la SLA.
